Исследователям из Колумбийского университета удалось улучшить ранее не поддающийся лечению симптом шизофрении — нарушение пространственной рабочей памяти.
Надо сказать, что когнитивные нарушения, в том числе проблемы с памятью, считаются основным признаком шизофрении. Однако до сих пор нет стандартизированных протоколов лечения – ни терапевтических, ни фармакологических.
Лекарства от шизофрении, используемые сегодня, способны в значительной степени контролировать психотические симптомы, но не когнитивные. Однако теперь исследователи из Колумбийского университета готовы предложить решение проблемы.
В своих экспериментах ученые использовали мышиных моделей, имеющих мутацию в гене SETD1A, связанную с шизофренией; Известно, что мутации в этом гене у человека «дают значительное увеличение риска заболевания».
У мышей шизофрении нет, но у животных с названной генетической мутацией проявились все признаки дефицита пространственной памяти, в том числе неспособность ориентироваться в простом лабиринте. Мало того, их префронтальная кора заметно отличалась от коры мышей без мутаций, демонстрируя гораздо более короткие нейроны, которые выглядели так, как будто их ответвления остановились в развитии.
«Мы попытались устранить мутацию SETD1A и были удивлены, когда увидели, что возвращение активности SETD1A в мозг взрослых мышей полностью восстанавливает их нейроны и способности к обучению, — говорит нейробиолог Джозеф Гогос из Колумбийского института, — «По сути, это означает, что ущерб, нанесенный мутацией во время развития мозга, не является необратимым. ”
Однако путь к этому открытию был непростым. Потребовалось какое-то лекарство, которое могло бы манипулировать геном SETD1A. Проблема была в том, что такого лекарства в то время не существовало.
В ходе поисков специалисты установили, что вредное воздействие SETD1A исчезает при выключении другого гена, LSD1. Повторное использование препарата ингибитора ЛСД1 подтвердило это наблюдение.
«В течение нескольких недель после введения ингибитора ЛСД1 память животных резко улучшилась», — говорит нейробиолог Джун Мукаи. «Еще более поразительным было явление, которое мы наблюдали в мозге животных: их аксоны росли по схеме, аналогичной тому, что мы наблюдаем в мозгу здоровой мыши».
Таким образом, препарат напрямую воздействовал на основные механизмы, контролирующие дефицит памяти, а не только улучшал симптомы.
«Мы нашли убедительные доказательства того, что [SETD1A] не только направляет раннее развитие, но и поддерживает текущие функции мозга взрослого человека, такие как рост аксонов», — сказал нейробиолог Энрико Каннаво.
По словам Каннаво, «это большой шаг вперед в поиске лекарств, которые восстанавливают нормальную когнитивную и клеточную функцию во взрослом мозге после начала шизофрении».
Много полезной и интересной информации вы можете посмотреть на сайте https://nh-star.ru/